カテゴリー: 薬物治療

以前から錠剤が販売されていた非定型向精神薬ロナセンに、貼り薬、いわゆる「貼付剤」（「てんぷざい」・「ちょうふざい」読みはどちらでもいいようです）が発売された。

概要

ロナセン（ブロナンセリン）は、ドパミンD2受容体サブファミリー及びセロトニン5-HT2A受容体をブロックすることで作用を発揮する。錠剤では割合、容量依存的に素直に効いてくる印象があり（ここら辺はエビリファイとは対照的）、「非定型のセレネース（ハロペリドール）」といった趣があり、私は重宝していた。今回、世界で初めての統合失調症適応の貼付剤として上市されるということで、けっこう期待している。

皮膚接触面積を意識して使う

実際のロナセンテープは ↓ のような形状をしている。

一見してわかる通り、吸収量は表面積に依存してそう。しかし、40mg はでかいですな。

ロナセンテープは、湿布のような局所作用型ではなく、薬効成分は皮膚から吸収された後、血流にのって全身に分配される。ただし、貼付剤のため、

・小腸ー肝での初回通過効果を受けない（生物学的利用能が高い）

・嚥下困難な患者に投与できる

といったメリットがある。デメリットとしては、光過敏性があるらしい。

実際、製造・販売元の大日本住友製薬からの以下の 2 点使用上の注意が喚起されている。

①光過敏性があるので、貼っている場所とはがした場所（はかした後1，2週間）に光をあてないこと。

②1日貼っても 5％しか吸収されず、薬剤成分の 95％はテープに残っている（例えばロナセンテープ40mg は 2mg しか吸収されず38mgはテープに残る）ので使用後は折りたたんで廃棄をするように伝達すること。

臨床医としては、認知症の興奮状態に使ったり、効果をコントロールするため切って使ったりしたいと思うのではないだろうか。この点も含めて、一応、大日本住友製薬に問い合わせたところ、以下のような回答が返ってきた。

質問１：ずいぶんテープが大きい（40mg テープは90 [mm]X 85.6 [mm]）が違和感はないのか？

回答：違和感はあると思う。

質問２：適応外で認知症に使用することは可能か？

回答：適応は統合失調症のみであり、ほかの疾患に使用することはできない。

質問３：切って使うことは可能か？

回答：そのような治験を実施していない。切って使用することはできない。（とは言ってましたが、下記のようにこちらの意図を説明すると「そこらへんは医師の裁量権でゴニョゴニョ」と言ってました）

質問4：ロナセン錠の添付文書の併用注意の項にはグレープフルーツジュースがあるが、ロナセンテープにはない。なぜか？

回答：ロナセン錠は小腸と肝臓において薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される。ロナセンテープは肝臓のみでCYP3A4に代謝される。グレープフルーツジュースは小腸のCYP3A4を阻害する。ロナセンテープは小腸を通過しないため、グレープフルーツジュースによる小腸におけるCYP3A4阻害の影響は受けない。

CYP3A4で代謝されるため、CYP3A4阻害作用（クラリスロマイシン等）や誘導作用（フェニトイン等）を持つ薬物の併用にも注意は必要かな。

【補足説明】なぜ、医療関係者が質問２や質問３のような発想をするかといえば、意図的に薬効を抑えたい・血中薬剤濃度を低く保ちたい、という場合があるから。具体的にいえば、高齢者や妊婦に対して使う場合です。高齢者は、薬剤の代謝が若い頃に比べればどうしても落ちてくるので、強い薬を投与するとしばしば「効きすぎ」てしまいます。妊婦さんであれば（特に器官形成期の）薬剤による催奇形性が問題になってきます。このような場合、薬剤が効果を発揮する下限ぎりぎりを攻めなければならないわけです。

ロナセンテープは貼付剤ですから、薬剤の血中への移行の主なメカニズムとして濃度勾配による単純拡散のようなものを仮定すれば、それは「貼付剤と皮膚間の接触面積」や「テープ内の薬効成分濃度」に依存すると思われます。だから、あえて切って使ったり（＝接触面積を少なくする）、貼り替えの頻度を落として使えばどうなる？（＝濃度勾配を小さくする）と考えるわけです。

貼付部位

大抵の場合、腹部でいいと思う。ただし、患者さんが剥すおそれのある場合は、背中の方がいいでしょう。

猪股弘明　フェイザー合同会社

医師（精神科）　理学士（物理）